난자는 인간 생명의 시작이며, 미성숙한 난세포로, 최종적으로 난자로 성숙합니다. 그러나 여성의 경우 나이가 들거나 비만과 같은 요인으로 인해 난자의 질이 저하되며, 특히 비만 여성의 경우 난자 질이 낮아지는 것이 불임의 주요 원인입니다. 따라서 비만 여성의 난자 질을 향상시키는 것은 과학자들에게 중요한 과제입니다.
최근 Cell Proliferation 저널에 "니코틴아미드 모노뉴클레오티드 투여가 비만 쥐의 난자 질을 향상시킨다"라는 제목의 연구가 발표되었습니다. 이 연구는 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD+) 전구체 보충이 비만 쥐의 난자 질을 개선한다는 것을 발견했습니다.니코틴아미드 모노뉴클레오사이드산(NMN)은 비만 암컷 쥐에서 난소 염증을 효과적으로 개선하고, 난자 질을 향상시키며, 새끼의 체중을 회복시킬 수 있습니다.
연구진은 고지방 식이를 통해 비만 마우스 모델을 구축하기 위해 3주령 암컷 마우스와 11주령 수컷 마우스를 선정하고, 체중 측정, 공복 혈당 검사, 경구 포도당 내성 검사를 통해 이를 검증하였다. 식이 요법은 2주 동안 시행하였다.NMN난소 발달 관련 유전자 및 염증 관련 유전자 발현, 복부 지방 조직 크기, 난자의 활성산소 수준, 방추체 염색체 구조, 미토콘드리아 기능, 액틴 역동성 및 DNA 손상 정도를 측정하기 위해 10일 동안 연속적으로 보충제를 주입했으며, 통계적 결과는 다음과 같다.
1. 고지방 식이를 유도한 비만 마우스 모델이 성공적으로 확립되었다.
고지방 식이(HFD) 그룹의 FGB 값은 정상 식이(ND) 그룹보다 지속적으로 높았으며, 또한 OGTT 결과는 고지방 식이(HFD) 그룹의 쥐가 포도당 불내성을 보였다는 것을 나타냈다.
2. NMN은 고지방식이를 섭취한 쥐의 대사 이상을 개선할 수 있다.
보충제NMN보충제 투여는 고지방 식이(HFD) 그룹의 쥐에서 지방량을 감소시켰으며, 이러한 결과는 NMN이 고지방 식이(HFD) 그룹의 쥐에서 비정상적인 대사에 대한 보호 효과가 있음을 시사합니다.
3. NMN은 고지방식이를 섭취한 쥐의 난소 질을 향상시킵니다.
NMN은 고지방 식이(HFD)를 섭취한 쥐에서 난포 발달(Bmp4, Lhx8) 및 염증과 관련된 주요 유전자의 발현을 조절함으로써 난소 품질을 향상시킬 수 있습니다.
4. NMN은 고지방 식이를 섭취한 쥐에서 난자 분열 결함 및 DNA 손상을 감소시킵니다.
NMN은 고지방 식이(HFD)로 인한 방추체 결함 및 염색체 정렬 오류의 높은 빈도를 감소시키고, γH2A.X 신호 전달을 감소시키며, Bax 발현을 감소시켜 고지방 식이(HFD)로 인한 DNA 손상을 완화할 수 있습니다.
5. NMN은 난자의 질을 향상시킬 수 있습니다.
NMN은 고지방 식이(HFD) 그룹에서 저하된 항산화 효소 SOD1의 발현을 복구하고, 미토콘드리아 분포를 개선하며, 세포골격의 완전성을 유지함으로써 난자의 질을 향상시킬 수 있다.
6. NMN은 고지방 식이를 섭취한 쥐에서 지질 방울 분포를 회복시킬 수 있다.
고지방 식이(HFD) 그룹 난자의 형광 강도는 정상 식이(ND) 그룹 난자의 형광 강도보다 약간 높았으며, NMN 보충은 지질 방울의 형광 강도를 감소시킬 수 있었습니다.
7. NMN은 고지방 식이를 섭취한 쥐의 자손에서 체중을 회복시킨다.
고지방 식이(HFD) 그룹의 자손 출생 체중은 정상 식이(ND) 그룹의 자손보다 유의하게 낮았으며, NMN 보충제를 투여한 결과 HFD 그룹 자손의 출생 체중이 회복되었다.
본 연구에서는 쥐 실험을 통해 NMN이 고지방 식이로 유도된 비만 암컷 쥐의 난자 질을 향상시키는 능력을 입증했으며, NMN이 비만 암컷 쥐 난자에서 미토콘드리아 기능을 회복시키고 활성산소 축적, DNA 손상 및 지질 방울 분포의 기저 메커니즘을 감소시킬 수 있음을 밝혀냈습니다. 따라서 본 연구는 여성의 비만으로 인한 불임 문제를 개선할 수 있는 잠재적인 치료 전략을 제시할 것입니다.
참고자료:
1. Wang L, Chen Y, Wei J, et al. 니코틴아미드 모노뉴클레오티드 투여는 비만 마우스의 난자 질을 향상시킨다. Cell Prolif. 2022; e13303. doi10. 1111cpr.13303
게시 시간: 2022년 9월 28일