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노르웨이 과학기술대학교와 샹커 바이오메디컬의 공동 연구를 통해 클렌부테롤의 잠재적 전구체 효소 합성 연구가 진행 중입니다.

클렌부테롤은 에페드린과 유사한 β2-아드레날린 작용제(β2-adrenergic agonist)로, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 치료에 임상적으로 흔히 사용됩니다. 또한 천식의 급성 악화를 완화하는 기관지 확장제로도 사용됩니다. 1980년대 초, 미국의 시아나미드(Cyanamid)사는 클렌부테롤이 성장 촉진, 살코기 비율 향상, 지방 감소에 뚜렷한 효과가 있음을 우연히 발견하여 축산업에 사용하기 시작했습니다. 그러나 부작용 때문에 유럽 공동체는 1988년 1월 1일부터 사료 첨가제로서 클렌부테롤 사용을 금지했습니다. 미국 식품의약국(FDA)도 1991년에 사용을 금지했습니다. 1997년에는 중국 농업부가 사료 및 축산 생산에 베타 아드레날린 호르몬 사용을 엄격히 금지했으며, 그중 클렌부테롤 염산염이 가장 먼저 금지되었습니다.

하지만 최근 연구에 따르면 라세믹 클렌부테롤이 파킨슨병 발병 위험을 낮추는 것으로 나타났습니다. 이러한 효과를 나타내는 이성질체가 무엇인지 확인하기 위해서는 순수 클렌부테롤 거울상 이성질체를 별도로 연구해야 합니다.

최근 발표된 논문에서 노르웨이 과학기술대학교 화학과 Elisabeth Egholm Jacobsen 연구팀은 Shangke Bio의 Zhu Wei 박사와 공동으로 케토환원효소 KRED와 보조인자 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오사이드 포스페이트(NADPH)의 합성을 촉매화했습니다. 합성된 중간체 (R)-1-(4-아미노-3,5-디클로로페닐)-2-브로모에탄-1-올은 93% 이상의 입체선택성을 나타냈으며, (S)-N-(2)-6-디클로로-4-(1-하이드록시에틸)페닐)아세트아미드는 98% 이상의 입체선택성을 보였습니다. 위의 두 중간체는 모두 클렌부테롤 이성질체의 잠재적 전구체입니다. 본 연구에 사용된 케토환원효소 ES-KRED-228은 Shangke Biopharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.에서 공급받았습니다. 연구 결과 "이성질체 순수 클렌부테롤 및 기타 β-작용제의 전구체로서 신톤의 화학효소적 합성"은 2018년 11월 4일 "Catalysts"에 게재되었습니다.

효소 합성 연구 진행 상황

게시 시간: 2022년 8월 26일