리서치 익스프레스 |Tsinghua University 연구에서 NMN이 염증을 치료할 수 있음을 보여줍니다.

대식세포 활성화는 체내에서 만성 염증을 일으키는 병원성 기전이지만, 지속적인 대식세포 활성화는 만성 염증과 인슐린 저항성과 같은 질병, 죽상동맥경화증과 같은 심각한 질병을 유발할 수 있다.염증 반응을 매개하는 PGE 2 는 cyclooxygenases(COX-1 및 COX-2)에 의해 아라키돈산으로부터 합성됩니다.COX-1 및 COX-2는 항염증의 주요 표적이며 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)에 의해 억제될 수 있습니다.

NSAID의 사용은 위장관 출혈과 같은 많은 부작용을 일으킬 수 있습니다.따라서 염증을 치료하기 위해 더 안전한 천연 물질을 찾는 것이 특히 중요합니다.

최근 칭화대 연구팀은 마우스 대식세포를 NMN으로 치료했으며, 실험을 통해 NMN이 염증 관련 단백질과 대사 부산물의 축적을 줄이고 대식세포의 염증 반응을 억제할 수 있음을 입증했다.분자 생명과학의 프론티어 .

염증은 대식세포의 대사 부산물의 수준을 변화시킵니다.
연구팀은 먼저 리포폴리사카라이드(LPS)를 통해 대식세포를 활성화해 염증을 일으킨 뒤 염증 시 대식세포 주변 부산물의 함량을 분석했다.염증 자극 전후에 검출된 458개 분자 중 99개 대사체는 증가하고 105개 대사체는 감소했으며, 염증에 수반되는 NAD+ 수치도 감소했다.

(그림 1)

NMN은 NAD 수치를 증가시키고 대식세포 염증을 감소시킵니다.
이어 연구팀은 염증 상태를 유도하는 LPS와 염증 표지자 역할을 하는 염증 유발 사이토카인인 IL-6와 IL-1β로 대식세포를 치료했다.LPS로 유도된 대식세포 염증에 NMN 처리 후 세포 내 NAD 수준이 증가하고 IL-6 및 IL-1β의 mRNA 발현이 감소함을 확인하였다.실험은 NMN이 NAD의 수준을 증가시키고 LPS로 유발된 대식세포 염증을 약화시킨다는 것을 입증했습니다.

( 그림 2 )

( 그림 3 )

NMN은 염증 관련 단백질 수치를 감소시킵니다.
NMN 치료에서 RELL1, PTGS2, FGA, FGB 및 igkv12-44와 같은 염증 관련 단백질이 세포에서 감소하는 것으로 나타났으며, 이는 NMN이 염증 관련 단백질의 발현을 감소시킨다는 것을 나타냅니다.

( 그림 4 )

NMN은 NSAIDS 표적 단백질의 발현을 감소시킵니다
최종 실험에서는 NMN이 COX-2의 발현 수준을 감소시켜 LPS로 활성화된 RAW264.7 세포에서 PGE2의 수준을 감소시켜 COX2의 발현을 감소시키고 LPS로 유발된 염증을 억제한다는 사실을 발견했습니다.

( 그림 6 )

결론적으로, NMN의 보충은 생쥐의 만성 염증을 효과적으로 치료할 수 있으며, 인간의 염증 치료는 여전히 관련 임상 시험을 통해 검증되어야 합니다.아마도 NMN은 가까운 장래에 NSAIDS를 대체할 것입니다.

참조:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nicotinamide Mononucleotide는 대식 세포에서 COX-2 발현 감소를 통해 LPS로 유발된 염증 및 산화 스트레스를 완화합니다.프론트 몰 바이오시.2021년 7월 6일.