리서치 익스프레스 | 칭화대학교 연구 결과, NMN이 염증 치료에 효과적일 수 있음 밝혀져

대식세포 활성화는 체내 만성 염증을 유발하는 병원성 기전이지만, 지속적인 대식세포 활성화는 인슐린 저항성 및 동맥경화증과 같은 심각한 질환으로 이어질 수 있습니다. 염증 반응을 매개하는 PGE2는 아라키돈산으로부터 시클로옥시게나제(COX-1 및 COX-2)에 의해 합성됩니다. COX-1과 COX-2는 항염증제의 주요 표적이며, 비스테로이드성 항염증제(NSAID)로 억제할 수 있습니다.

NSAID 사용은 위장 출혈과 같은 많은 부작용을 일으킬 수 있습니다. 따라서 염증 치료에 더 안전한 천연 물질을 찾는 것이 특히 중요합니다.

최근 칭화대학교 연구팀은 쥐의 대식세포에 NMN을 처리하여 NMN이 염증 관련 단백질 및 대사 부산물의 축적을 감소시키고 대식세포의 염증 반응을 억제할 수 있음을 실험을 통해 입증했습니다. (Frontiers in Molecular Biosciences)

염증은 대식세포 내 대사 부산물의 수치를 변화시킨다.
먼저 연구팀은 지질다당류(LPS)를 통해 대식세포를 활성화시켜 염증 반응을 유도한 후, 염증 과정 중 대식세포 주변의 부산물 함량을 분석했습니다. 염증 자극 전후에 검출된 458개 분자 중 99개는 증가했고 105개는 감소했으며, 염증과 함께 나타나는 NAD+ 수치 또한 감소했습니다.

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NMN은 NAD 수치를 증가시키고 대식세포의 염증을 감소시킵니다.
연구팀은 염증 상태를 유발하는 LPS와 염증 지표로 작용하는 전염증성 사이토카인인 IL-6 및 IL-1β로 대식세포를 처리했습니다. LPS로 유도된 대식세포 염증에 NMN을 처리한 결과, 세포 내 NAD 수준이 증가하고 IL-6 및 IL-1β의 mRNA 발현이 감소하는 것을 확인했습니다. 이 실험은 NMN이 NAD 수준을 증가시키고 LPS로 유도된 대식세포 염증을 완화시킨다는 것을 입증했습니다.

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NMN은 염증 관련 단백질 수치를 감소시킵니다.
NMN 처리 결과, RELL1, PTGS2, FGA, FGB 및 igkv12-44와 같은 염증 관련 단백질이 세포 내에서 감소하는 것으로 나타났으며, 이는 NMN이 염증 관련 단백질의 발현을 감소시킨다는 것을 시사한다.

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NMN은 NSAID 표적 단백질의 발현을 감소시킨다
최종 실험 결과, NMN은 COX-2 발현 수준을 감소시켜 LPS로 활성화된 RAW264.7 세포에서 PGE2 수준을 낮추는 것으로 나타났으며, 이는 COX-2 발현을 억제하고 LPS 유발 염증을 저해하는 효과를 가져온다.

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결론적으로, NMN 보충은 쥐의 만성 염증을 효과적으로 치료할 수 있으며, 인체에서의 염증 치료 효과는 관련 임상 시험을 통해 검증될 필요가 있다. 향후 NMN이 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)를 대체할 수 있는 물질이 될 가능성도 있다.

참고자료:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. 니코틴아미드 모노뉴클레오티드는 대식세포에서 COX-2 발현 감소를 통해 LPS 유발 염증 및 산화 스트레스를 완화합니다. 프론트 몰 바이오사이(Front Mol Biosci). 2021년 7월 6일.